Ang mga tambal nga peptide sa kasagaran gihubit nga mga polimer nga gilangkuban sa amide bonds nga wala’y 40 nga nahabilin nga amino acid.Tungod sa taas nga kalihokan sa receptor ug pagkapili sa mga tambal nga peptide nga adunay gamay nga peligro sa mga epekto, adunay kusog nga interes sa mga peptide gikan sa industriya sa parmasyutiko.Niini nga panahon, adunay daghan usab nga mga tambal nga bituon, nga panguna nga gikonsentrar sa industriya sa metaboliko nga sakit, sama sa GLP-1 analogue somalutide, gastric inhibitory peptide (GIP) glucagon-like peptide-1 (GLP-1) tesiparatide ug uban pang dual - mga agonista sa mga receptor.Dugang pa, sa pagsaka sa PDC ug RDC nga mga tambal.Sa pagkakaron, ang mga pamaagi sa pag-andam sa polypeptide nga mga tambal nag-una naglakip sa kemikal nga synthesis ug biological fermentation.Ang biofermentation kasagarang gigamit sa paghimo ug taas nga mga peptide.Ang mga bentaha mao ang ubos nga gasto sa produksyon, apan ang kawalay katakus sa pagpaila sa dili natural nga mga amino acid ngadto sa peptide sequence ug ang kawalay katakus sa paghimo sa nagkalain-laing mga dekorasyon sa peptide chain.Busa, ang aplikasyon niini limitado usab kaayo.Ang mga pamaagi sa kemikal nga synthesis naglakip sa solid phase synthesis ug liquid phase synthesis.Ang solid-phase synthesis adunay usa ka mahinungdanon nga bentaha sa liquid-phase synthesis: ang sobra nga materyal mahimong magamit alang sa reaksyon aron masiguro ang kompleto nga pagdugtong.Ang sobra nga mga amino acid, mga ahente sa pag-uros, ug mga produkto mahimong makuha pinaagi sa yano nga mga operasyon sa paglimpyo, paglikay sa komplikado nga mga operasyon sa post-processing ug pagputli ug pagpauswag sa kahusayan sa trabaho, busa ang solid-phase synthesis nga pamaagi mao ang labing kaylap nga gigamit."Ang kemikal nga synthesis nga hilaw nga materyales alang sa synthesis sa mga peptide naglakip sa mga materyales sa pagsugod, mga reagents, ug mga solvent."Ang ilang kalidad, labi na ang kalidad sa inisyal nga materyal, mahimong adunay lahi nga epekto sa kalidad sa API.Ang sinugdanan nga materyal nag-una nga nagtumong sa mga garantisadong amino acid derivatives alang sa peptide kadena giusab tambok mga asido, polyethylene glycol, ug uban pa.Busa, kita kinahanglan nga mag-focus sa pagkontrolar sa sugod nga materyal.
I. Rationalize ang inisyal nga pagpili sa materyal
Ang ICHQ11 tin-aw nga nagsugyot nga kung ang usa ka kemikal nga produkto nga gibaligya sa merkado gigamit ingon usa ka inisyal nga hilaw nga materyal, ang aplikante sa kasagaran dili kinahanglan nga hisgutan ang pagkamakatarunganon niini.Ang mga kemikal nga produkto nga gibaligya sa merkado sa kasagaran mahimong gamiton dili lamang isip mga materyales sa pagsugod sa mga tambal, apan mahimo usab nga ibaligya sa mga merkado nga dili parmasyutiko.Ang customized ug synthesized compounds dili iya sa kemikal nga mga produkto nga gibaligya sa merkado.Bisan kung wala’y merkado nga dili tambal aron mapanalipdan ang mga amino acid aron makab-ot ang kahulugan sa ICHQ11 sa mga kemikal nga gibaligya sa merkado, kini compact, lahi sa kemikal ug tin-aw sa istruktura, dali nga ihimulag ug putli, ug mahimong mailhan ug masulayan pinaagi sa kasagarang mga pamaagi sa pag-analisar. .Sila adunay lig-on nga kemikal nga mga kabtangan ug sayon sa pagtipig, pagdala, ug pag-synthesize
Ii.Pagkontrol sa may kalabutan nga mga substansiya sa sinugdanan nga materyal
Ang nahisgotan nga protective amino acids gilakip sa API structure isip usa ka importante nga structural nga bahin, nga direktang may kalabutan sa kalidad sa API.Busa, kinahanglan natong higpit nga kontrolon ang kahugawan nga sulod sa inisyal nga materyal, sabton ang pagbag-o ug pagtangtang niini nga mga hugaw sa natukod nga proseso, ug sa katapusan ipatin-aw ang relasyon tali kanila ug sa mga hugaw sa API.
Pagsabut sa polypeptide nga mga materyales sa pagsugod sa tambal
Ikatulo, ang solvent residue sa inisyal nga materyal
Sa kinatibuk-an, nga gihatag ang katin-awan sa solid phase generation sa peptides, usa ka dako nga kantidad sa solvent ang gamiton sa paglimpyo sa peptide resin human makompleto ang matag lakang sa amino acid coupling ug detatsment gikan sa proteksyon.Ang mga krudo nga peptide nga makuha pinaagi sa pag-crack sa peptide resin himuon usab sa HPLC ug pag-freeze-dry.Sa ingon, adunay gamay nga peligro nga ang gamay nga kantidad sa solvent nga gilakip sa mga proteksiyon nga amino acid mahatud sa katapusan nga API.Bisan pa, ang espesyal nga atensyon kinahanglan ibayad sa mga nahabilin sa acetate, butyl acetate, ug mga solvent sa alkohol, tungod kay kini nga mga solvent mahimong hinungdan sa mga epekto sa aktibo nga mga amino acid o peptide chain sa panahon sa aktibo nga pagdugtong sa mga amino acid.Pananglitan, sa panahon sa amino acid coupling, ang nahabilin nga acetic acid mo-react sa nabutyag nga amino group sa peptide chain, nga moresulta sa sirado nga tumoy sa peptide chain;Atol sa kalihokan sa amino acid, ang nahabilin nga solvent sa alkohol mahimong mo-reaksyon sa aktibo nga grupo sa carboxyl, nga mosangput sa pagpasibo sa aktibo nga amino acid, pagkunhod sa katumbas sa amino acid, ug sa katapusan moresulta sa dili kompleto nga pagdugtong sa amino acid ug kakulang sa mga hugaw sa peptide.Gikontrol sa kompanya ang butyl acetate, alkohol, methanol, ug acetic acid sa COA, nga nagkuha usa ka amino acid gikan sa Zheng Yuan Biochemical ingon usa ka pananglitan.Ang sumbanan alang sa butyl acetate mao ang ≤0.5% butyl acetate, nga sa tinuud nakit-an nga 0.10%.Sumala sa ICHQ3C, butyl acetate alang sa tulo ka mga matang sa solvents, ibutang ang sumbanan alang sa 0.5% o ubos pa sa linya sa mga kinahanglanon sa ICHQ3C, apan sa pagkonsiderar sa butyl acetate amino acetylation mahimong mosangpot sa risgo, usab sa pag-atubang sa butyl acetate sa standardize research , sa pagtino sa usa ka mas tukma nga mga sumbanan.
Oras sa pag-post: Ago-29-2023