Ang Ziconotide Polyacetate, gipamaligya ingon Prialt, usa ka 27-amino acid, tulo-disulfide peptide toxin nga gi-synthesize gikan sa South Pacific Marine snail Conus magus. Kini ang una sa usa ka bag-ong klase sa neurotherapeutic nga mga tambal, nga nahisakop sa N-type nga calcium channel blockers (NCCBS). Gipili niini ang paggapos sa N-type nga electrosensitive calcium channels sa mga dendrite ug axon terminals, sa ingon nagpugong sa inisyal nga nociceptive stimulus afferents. Gipakita kini alang sa mga pasyente nga adunay grabe nga laygay nga kasakit nga nanginahanglan intrathecal nga pagtambal ug adunay dili maayo nga pagtugot o dili maayo nga pagkaepektibo sa ubang mga pamaagi sa analgesic, sama sa systemic analgesics o intrathecal morphine. "Ang Intrathecal Ziconotide Polyacetate epektibo alang sa pagtambal sa postherpetic neuralgia, sakit sa phantom limb, sakit nga neuropathic nga may kalabutan sa HIV, sakit nga dili makapugong sa kanser, ug kasakit sa postsurgical."
Ang Ziconotide Polyacetate usa ka sintetikong ω-MⅦA conotoxin nga orihinal nga gitaho isip usa ka polypeptide nga sangkap sa usa ka hallucinogenic conotoxin. Ang han-ay sa amino acid niini naglangkob sa 25 ka amino acid: Cys-Lys-Gly-Lys-Gly-Ala-Lys-Cys-Ser-Arg-Leu-Met-Tyr-Asp-Cys-Cys-Thr-Gly-Ser-Cys-Arg-Scr-Cys-Lya. Ang kalihokan sa pharmacological sa kini nga polypeptide nagdepende sa dili maayo nga disulfide bond, ug kini nga mga koneksyon mao ang panguna nga determinant sa istruktura sa molekula. Ang 3D nga istruktura sa Ziconotide Polyacetate nakuha sa NMR. Ang disulphide bonds nga C1-C16, C8-C20 ug C15-C25 mipilo sa polypeptide ngadto sa ω-junction, nga nagpakita sa mga kinaiya sa ω-pamilya. Dugang pa, usa ka 3-strand β-fold ang naa sa istruktura, nga labi nga nagpauswag sa kalig-on niini. Ang nawong sa Ziconotide Polyacetate nagpakita sa taas nga lebel sa hydrophilicity tungod sa interaksyon sa bayad ug polarity sa amino acid.
Ang istruktura sa Ziconotide Polyacetate nagpakita sa potensyal niini isip usa ka tambal: una, ang gitas-on sa han-ay sa amino acid ug ang pagpilo niini aron maporma ang aktibo nga istruktura naghatag og bag-ong mga oportunidad alang sa artipisyal nga synthesis ug klinikal nga aplikasyon; Ikaduha, ang hydrophilicity sa molekula nagpadali sa pagporma sa usa ka hydrated nga porma sa tambal; Ikatulo, ang kalig-on sa Ziconotide Polyacetate mahimong maapektuhan sa oxidizing agent o pagkunhod sa mga ahente sama sa oxygen tungod sa disulfide bond ug ang methionine sa posisyon 12; Sa katapusan, ang relatibong gidak-on ug hydrophilicity niini naglimite sa iyang abilidad sa pagsulod sa mga tisyu, nga nagpasabot nga ang Ziconotide Polyacetate mahimong ipadala direkta ngadto sa cellular nga rehiyon sa gipunting nga therapy alang sa labing maayo nga mga resulta. Ang aksyon sa pharmacological
Ang Intrathecal Ziconotide Polyacetate epektibo sa pipila ka mga rodent nga modelo sa kasakit, sama sa makapahubag nga kasakit ug laygay nga sakit sa neuropathic. Dugang pa, kini nga mga resulta tin-aw nga nagpunting nga ang Ziconotide Polyacetate nakab-ot ang analgesic nga epekto pinaagi sa paglihok sa target sa N-VSCC.
Ang klinikal nga mekanismo sa aksyon sa kini nga tambal wala mahibal-an. Gipakita sa mga pagtuon sa mananap nga kini makagapos ug maka-block sa N-type nga mga channel sa calcium sa taphaw nga primary nociceptive afferent nerve sa spinal dorsal horn, sa ingon makapugong sa pagpagawas sa excitatory neurotransmitters gikan sa mga terminal sa primary afferent nerve aron makasukol sa panglantaw sa kadaot.
Ang istruktura sa Ziconotide Polyacetate naglangkob sa tulo ka disulfide bonds, nga nagporma sa usa ka compact ug rigid structure ug adunay upat ka asymmetric loops. Gitugotan kini sa paggapos sa mga NCC nga adunay taas nga pagkadugtong ug pagkapili, sa ingon mabalik nga gibabagan ang pag-agos sa mga ion nga calcium ug gipugngan ang neuronal excitability ug pagpagawas sa neurotransmitter. Gipakita sa mga pagtuon sa mananap nga ang Ziconotide Polyacetate makahimo sa pagpakunhod sa kasakit sa usa ka eksperimento nga modelo sa ilaga sa usa ka mausab ug depende sa dosis nga paagi. Dugang pa, ang Ziconotide Polyacetate mahimong adunay piho nga mga epekto sa mga receptor sa kasakit. Kung direkta nga gipadapat sa lugar sa kadaot sa nerbiyos sa mga ilaga, ang Ziconotide Polyacetate nagpamenos sa thermal hyperalgesia ug mekanikal nga hinungdan sa kasakit, apan wala’y epekto sa normal nga nerbiyos sa ilaga. Ang Ziconotide Polyacetate wala mosangpot sa pagtugot sa analgesic nga epekto sa dihang gipangalagad sa mga ilaga pinaagi sa intrathecal injection. Dili sama sa morphine, ang intrathecal injection sa Ziconotide Polyacetate wala mag-aghat sa respiratory depression sa mga ilaga kung gigamit ang usa ka dosis nga antinociceptive. "Pagkahuman sa intrathecal nga administrasyon sa Ziconotide Polyacetate (1, 5, 7.5, o 10μg kada oras) sa 24 nga mga pasyente nga adunay laygay nga kasakit, walay dosis - o mga kausaban nga may kalabutan sa panahon sa respiratory rate, pulso, ug presyon sa dugo ang naobserbahan, ug walay mga pagbag-o sa pisikal o mental nga mga pagsusi ang namatikdan. Gipakita sa mga pagtuon sa vitro nga ang Ziconotide Polyacetate partially nagpugong sa pagpagawas sa norepinephrine nga wala makaapekto sa pagpagawas sa GABA ug glutamate, ug wala makababag sa nicotinic acetylcholine receptor ion channels sa mga neuron.
Oras sa pag-post: 2025-07-16